淺析：影響農藥產品使用價值（zhí）和壽命的（de）因素

不論是新農藥開發，還是老（lǎo）產品的生產和商業化（huà），費用都在逐年增（zēng）加。同時，由於人們對農藥對人類健康和環境安全的要求日（rì）漸提高（gāo），農藥產品被淘（táo）汰的速度（dù）也在加快。因此，無論是（shì）開發新產品還是老產品的生產和銷售都應（yīng）該首先關注產（chǎn）品的預期（qī）使用價值和壽命。
影響一個產品是否能成功使用或壽命長（zhǎng）短的因素非常多，本文僅從產品（pǐn）本身特性即技術層麵予以分析。非技術因素，尤其是政（zhèng）策因（yīn）素或政治或經濟因素等（děng）非技術因素不在本文討論之列。
本文討論的影（yǐng）響因素貫穿化合物開發之初直至（zhì）在田間應用以後各個環節。
1、原（yuán）藥（化（huà）合物（wù））和製劑的理化性質
理化性質（zhì）是農藥登記資料要求中產品化學資料的重要組成部分。農（nóng）藥原藥（化合物）理化性質決定農藥的很多特（tè）性，如可加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等。而這些特性顯然是影響農藥登記主管部門做出（chū）批準（zhǔn）或拒絕（jué）一個農藥產品登記所必須考慮的（de）重要因素。如澳大利（lì）亞撤銷低分子（zǐ）量2,4-滴酯類除（chú）草劑的登記就是因為此類產品（揮發（fā）性強）容易產生漂移汙（wū）染或藥害。美國發生（shēng）的麥草畏漂移汙染（rǎn）造成非抗麥草畏（wèi）大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發（fā）性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產品登記申（shēn）請中，原藥和（hé）製（zhì）劑的理化性質分別是進行原藥和製劑等同性認定的重要依據。製劑的理化性質隨製劑類型不同（tóng）所要（yào）求的理化項目也不同（tóng），製劑的（de）某些重要理化（huà）性質也決定登記是否能夠獲得批準的主（zhǔ）要因素。
製劑理化性（xìng）質包括製（zhì）劑自身性質和與製劑類型（xíng）（使用要求）相（xiàng）關的性質（潤濕性、分散型（xíng）、乳液穩定（dìng）性等）。與產品使用技術相關的理化指標（biāo）是否符合產品標準（國際或國內標準）的要求是決定產品能（néng）否獲得（dé）登記的重（chóng）要因素。不符合產品標準（zhǔn）要求的產品被視為不合格產品，當然不能予以登記。製劑本身具有的一些理化性質也（yě）是（shì）影響登記的重要因素。如酸堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製（zhì）劑的可燃性、液體製劑的閃點等與產品安全性密（mì）切相關的性質也是確認產品是否符合登記要求（qiú）的（de）重要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜質
雜質包括生產過程副（fù）產物、生產原料攜（xié）帶雜質、未反應原料、中間體、溶劑殘餘物、意外（wài）雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的雜質等。
雜質的（de）重要性（xìng）表現在（zài）它們與原藥和製劑產品的（de）毒性和安（ān）全性（xìng）、原藥（yào）加工性能等有關，是原藥和製（zhì）劑的重要質量指標。國際組織和國家管理機構要求原藥和製劑（jì）的登（dēng）記申請者提供相關信（xìn）息。
因此，相關雜質是指與產品的（de）有效成分相比毒害更大的雜質，包括公認的（de）毒（dú）害物（wù）質等，或者對產品有（yǒu）不利影響的其他雜（zá）質如水分、物理雜質等。
中國《農藥登記資料要求》將相關雜質定義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲存過程中所含有（yǒu）、或產生（shēng）的對人類和環境具有明顯的毒害，或對適用作物產生藥害，或引起農產品汙染，或影響農藥產（chǎn）品質量穩定性，或引起其（qí）他不良影響的（de）雜質。
糧（liáng）農組織和世衛組（zǔ）織的農藥標準聯（lián）席會議（JMPS）將農（nóng）藥相關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程中的副產物：與有效成分相（xiàng）比，對健康或環境毒害（hài）更重，對被處理植物產生藥害，在（zài）可食作物上形（xíng）成汙點（diǎn），影（yǐng）響農藥的穩定性（xìng），或造（zào）成任何其他不利影響。
（2）水：如（rú）果能夠對農藥的穩定性造成不利影響或影（yǐng）響生產符合（hé）標（biāo）準的製劑時，也（yě）被作為相關雜質對待（如水分對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原（yuán）藥/母藥中的不溶（róng）物（wù）：如（rú）果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴（zuǐ）或者導致濕篩試驗失敗，也（yě）被作為相關雜質，如原藥中的丙酮不溶物、水不（bú）溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞農藥獸藥管理（lǐ）局（jú）（APVMA）將（jiāng）常見公認的有害物質（如（rú）二噁英、亞硝基化合物等）列入清（qīng）單作為相關雜質予以限量（liàng）要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布（bù）通知要求2,4-滴原藥登記持有人保證2,4-滴原藥中二噁英及二噁英類似物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和多氯代二苯（běn）並呋喃（PCDFs）的總量不超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析報告、雜質（相（xiàng）關雜質）的安全說明書（shū）（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和（hé）非-試驗（yàn）數據）。這足以說明相關雜質的重要性。
為（wéi）了控製雜質和相關雜質滿（mǎn）足相關標準（zhǔn）要求（qiú），需要在原藥生產和製劑加工（gōng）中選擇高品質（zhì）的原材料和好的生（shēng）產工藝，避免或盡可能降低（dī）雜質的產生。例如，歐盟控製某些溶（róng）劑在原藥中（zhōng）的殘留，這就需要盡量不在（zài）生產中使用這些（xiē）溶劑。也要避免使用一些已知高（gāo）毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇
歐盟於2019年出台不可接受（shòu）助劑的草（cǎo）案清單。歐盟確定不可接受助劑清單的（de）標準如（rú）下：（1）其殘留可（kě）能對人或（huò）動物健康或（huò）對地下水和環（huán）境造（zào）成危害；（2）其使用（yòng）能（néng）對人或動物健康或對地下水和環（huán）境造成危害。
美國環（huán）保署（EAP）對農藥產品中的371個惰性組分進行風險評價並（bìng）給出適當的降低風險措（cuò）施（shī）。經過評價，EPA決定將72種惰性（xìng）組分從（cóng）允許使用的371種惰性組分中去除，因為請願者認為這些（xiē）物質（zhì）有害（EPA考慮到公眾（zhòng）評論後（hòu）於2014年10月做出這一決定）。目前可以在EPA網站查詢剩餘的惰性組分名單，不在名單內的助（zhù）劑不（bú）可以使用。
與（yǔ）美國（guó）類似，加拿大也有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊（jǐn）跟美國助劑管理，不允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合適的農藥劑型
農藥化合物的理化性質是（shì）決定其可加工劑型的主要因素，如農（nóng）藥（yào）在水中和（hé）有機溶劑中的溶解度、熔點、揮發性、純度（特（tè）殊雜質）等（děng）。農藥本身的作用方式也對劑型選擇有所要求，適合的製劑才能充分發揮其效用。
不同農（nóng）藥劑型的優缺點（效果、環（huán）保、使用）非常清（qīng）晰。如果可能，盡量把農藥產品開發為水基環（huán）保型製劑（jì），這有利（lì）於延長（zhǎng）產品壽命。乳（rǔ）油（yóu）等汙染嚴重（chóng）的劑型已（yǐ）被我國限用。擬出口（kǒu）的產品要注意選擇國際上流行的劑型和濃度（濃度表達方式需特別留意），以便於申請國外的相同（tóng）產品登記。目前出口登記（jì）中經常遇到含量表示不同（如液體製劑的質量百分比和濃度（dù）百分比）的相同有效成分和劑型的產品，因難與國外產品“完全（quán）相同”而遭遇障礙。要麽是對方國家不認可（國內登（dēng）記（jì）的濃度表示不同於國外的（de）“相同（tóng）產品”），要麽是中國海關出口受阻（如出口聲明的濃度表示不（bú）同於登記的）。農業部近出台的“專供農藥出口登（dēng）記”問題。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾作（zuò）用
農藥母體（tǐ）化合（hé）物以及代謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性（xìng）對產品登記和（hé）產品壽命的影響至（zhì）關重要。許（xǔ）多產品由此遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百草枯被35個國家禁用（包括巴西（xī））。（3）毒（dú）死蜱因神（shén）經毒（dú）性屢遭責難（如（rú）在美國）。泰國本（běn）計劃從2020年6月（yuè）1日起禁用毒（dú）死蜱和百草枯，但（dàn）是泰國（guó）農民在2020年8月向政府請（qǐng）願要求允（yǔn）許繼續使用毒死蜱和百草枯（因為（wéi）找不到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些（xiē）國家禁用。（5）草甘膦因（yīn）致（zhì）癌毒性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧（yǎng）菌酯、氟蟲腈因代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基因突變或（huò）生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國（guó）禁用（yòng）和限用多種持久性和高毒農藥品種。（9）農藥製劑使用中的健康風（fēng）險評估至關重要(因具有健康風險，丙硫菌唑在歐美和中國，草銨膦在法國，氯菊酯在加拿大被禁用或限用)。使用中的健（jiàn）康風險評估也體現在中國新頒布的農（nóng）藥（yào）登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是影響產（chǎn）品登記的重要因素。列入PIC名單的化合物是已經被2個（gè）或2個以上的締約國禁（jìn）用或嚴格限製使用（yòng）的農藥和工業化學品（pǐn），禁限用的原（yuán）因是（shì）對健康或環境有毒害，被締約國大會決定實行PIC程序。其中農（nóng）藥包括具有嚴重毒害的（de）製劑產品（pǐn）。新名單包括51種化合物，其中35個是農藥（包（bāo）括3個（gè）極危險的製劑），16個是工業化學品（表（biǎo）2）。2017年10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第十三（sān）屆會議，決定將乙草（cǎo）胺（àn）推薦給締（dì）約方大會列（liè）入PIC名單。
近年來內分泌幹擾物（wù）的管製被歐美所重視。對內分泌幹擾物有以下定義（yì）：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義：改（gǎi）變（biàn）內（nèi）分泌係統功能並因此對完整有機體或其後代，或（huò）（亞）群引起健康損害的外源物質或混合物。歐盟采用WHO的定義，不批準內（nèi）分（fèn）泌幹擾物登記申請（qǐng）。根據WHO的定義，歐（ōu）盟確定26種農藥具有內分泌幹擾（rǎo）作用（但尚未後（hòu）確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜（cài）安、咪唑菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬（mǎ）拉硫磷、代森錳鋅、代森錳、代森聯、腈菌唑、噁草酮、二（èr）甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲（jiǎ）基硫菌（jun1）靈、福美（měi）雙、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維（wéi）持（chí）體內平衡並調節生殖、發育、行為等過程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結合、效應及消除具有（yǒu）幹擾（rǎo）作用的外源物質。
來源：中國農藥（yào）工業協會